Região que chama a atenção do País por ser nela localizada a Capital do Brasil, Brasília. Encontra-se totalmente afastada do mar e recebe grande influência de São Paulo. Tem em Goiânia (GO) sua Metrópole Regional.
Seu clima é tropical semi-úmido, com chuvas no verão e inverno seco. 
O relevo se caracteriza por chapadas e a vegetação é o cerrado e a floresta. No Centro-Oeste encontra-se o Pantanal, santuário ecológico de importância mundial, com mais de 1.500 espécies diferentes de animais e grande variedade de vegetais. Encontra-se, ainda, nesta Região a Chapada dos Guimarães, com seus cãnions e cachoeiras e, em Goiás, as Cidades de Caldas Novas e Rio Quente, com cachoeiras e lagoas de água mineral com temperaturas variando entre 37ºC e 58ºC, que possuem propriedades medicinais.
Esta Região é grande fornecedora de produtos agropecuários, como por exemplo: soja, trigo, algodão, feijão, arroz e carne. Detém cerca de 1/4 de todo o rebanho bovino brasileiro que é criado pelo sistema extensivo, principalmente no Pantanal. 
A atividade industrial é pobre e se restringe às atividades ligadas à produção agroextrativista. Possui as maiores reservas de manganês do País, no Maciço de Urucum, no Pantanal, ainda pouco exploradas devido ao difícil acesso. Sua valorização econômica tem sido feita pela pecuária e pelo turismo ecológico. 
Tem a menor população do Brasil e a grande totalidade de seus habitantes são urbanos pois suas terras são divididas em grandes latifúndios, altamente mecanizados, onde se pratica a pecuária extensiva.  Na década de 60, a transferência da Capital Federal para Brasília  e a construção de rodovias aceleraram o povoamento. 
Sua culinária baseia-se em peixes, como por exemplo, caldo de piranha, dourado assado em folha de bananeira, pintado frito com molho escabeche e moqueca ou pirão de pintado além do pequi, fruta usada para fazer licor.